ناقشت الباحثة روان نائل عبيد الطالبة في برنامج الماجستير في الوراثة الجزيئية والسمية الجينية رسالتها الموسومة ب: " التقييم الجيني والوظيفي لطفرة جديدة (SMAD4, p.Cys115Arg) في مريض فلسطيني مصاب بسرطان القولون والمستقيم".
"Functional Assessment of a Novel Mutation (SMAD4, p. Cys115Arg) in Palestinian Patient with Colorectal Cancer".
يعتبر سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر سرطان انتشارا وثاني أكثر سرطان مسبب للوفيات عالميا. حيث في دولة فلسطين يأتي بالمرتبة الثانية من السرطانات الأكثر شيوعا بعد سرطان الثدي. بسبب هذا الانتشار الشاسع، أصبح الكشف عن مسببات سرطان القولون أساسيا. حيث أصبحت الفحوصات الجينية من أهم وأحدث الطرق للكشف عن السرطان وللمساعدة في تحديد مسار العلاج. في هذه الدراسة، تم استخدام تقنية تسلسل الجيل التالي (NGS) لتحديد المتغيرات الجينية التي تساهم في تكوين الأورام السرطانية في سرطان القولون والمستقيم. حدد تحليلنا المتغيرات التالية: (NOTCH1, p. Asp1533Gly): p. Asp1533Gly)، (EGFR، p.Leu619Pro)، (MAP2K1، p.Pro265Ser)، (ALK، p.Phe174Leu)، (ERBB2، p.Asp1252His)، (FBXW7، p.Gly477Arg)، (FGFR2، p.Met538Ile)، (GNA11، p.Leu170Phe)، (MET، p.Asp153Asn)، (NOTCH1، p.Ala1610Thr)، (PIK3CA، p.Asn107Thr)، (SMAD4،(SMAD4, p. Cys115Arg)
كشفت الدراسة أنه يتم تعطيل جين SMAD4 في الخلايا الجسدية في أورام القولون والمستقيم، علاوة على ذلك، فقد تبين أن فقدان التعبير عن SMAD4 يرتبط بكل من تطور السرطان وانتشاره، والاستجابة الضعيفة للعلاج الكيميائي، وانخفاض التسلل المناعي، مما يعزز استخدامه كعلامة إنذار لمرضى سرطان القولون والمستقيم. كما بينت النتائج أيضا ان طفرة (SMAD4, p. Cys115Arg) هي المسبب المحتمل في تطور مرض سرطان القولون وانتشاره. وللتحقيق في وظيفة المتغير المحدد، تم استخدام تقنية Luciferase assay لتقييم تأثير الطفرة على النسخ الجيني ل SMAD4 و قد كشفت أن الطفرة قللت من نشاط النسخ لجينSMAD4 بمقدار أربعة أضعاف مقارنة بالمورث شائع النمط من جين SMAD4
وأشرف على الرسالة د. نوار القطب والمشرف المشارك د. زيدون صلاح، وضمت لجنة الممتحنين كلا من: د. عماد معتوق و د. فراس البطة.